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癫痫知识100问(2)
  添加时间: 2013/7/29


47. 最理想的抗癫癎药物:优质、高效、速效、安全、可靠、使用方便,国内市场能保障供应,价格合理,性价比高。目前常用抗癫癎药物有十余种,它们都有各自的剂量,优缺点及最好适应症 

48. 1912年苯巴比妥(PB): 15mg,30 mg/片, 100 mg/注射剂 ,成人(A):90-180mg/天(d) . 小儿(C):3-5mg/公斤( kg). d. 

49. 1938苯妥英钠(PHT): 100mg /片,250 mg/注射剂 , A: 300-400mg/d. C:5-10mg/kg.d. 苯巴比妥,苯妥英钠不良反应明显,已退出治疗的一线药物。 

50. 1963卡马西平(CBZ): 150mg,300mg /片,  A: 600-1200mg/d.  
C:  15-30mg/kg.d. 51. 1999奥卡西平(OXC,曲莱):
150mg,300mg /片, 混悬口服液100ml,250ml 60mg/ml, A:600-1200mg/d. C:15-30 mg/ kg. d. 

52.1967 丙戊酸钠(镁)(VPA, 德巴金): 200mg/片, 丙戊酸镁缓释片 0.25g/片; 丙戊酸钠缓释片0.5g/粒;  VPA口服液250ml , 200mg/5ml; 400 mg/注射剂 .A:1- 1.5g/d, C:20-30mg/kg.d.  2001年的结论是VPA无其它药可挑战它。有肝炎者慎用。丙戊酸钠可发生严重肝功能损害(成人1/50000;<2岁:1/1000);它绝大部分与剂量过大有关,个别无关。或与肉碱先天缺陷,或继发于服丙戊酸钠后的肉碱缺乏,引起线粒体内β-脂肪酸氧化障碍而发病。可给维生素B6,L-肉碱(维生素BT,1g/d,共4-12周口服) 防治。 

53. 1991 拉莫三嗪(LTG,利必通):25mg,50mg,100mg /片,A:100-500mg/d. 
宜缓慢加量,初始剂量小儿0.15 mg/kg,1/d 1~2周,0.3 mg/kg,1/d,1~2 周, 缓慢加至 3-5-10 mg/(kg•d)。成人最大量< 0.3 g/d。 

54. 1993 加巴喷丁(GBP):100mg,300mg,600 mg /片,A:1800-3600mg/d. 
C:  15-30mg/kg.d. 

55. 1995 托吡酯(TPM): 25mg, 100mg散剂,宜采用慢速加量法,儿童初始剂量为0.5 mg-1 mg/kg•d,每周加量0.5 mg-1 mg/kg•d,4周-8周加至3~5 mg/kg•d。A:25mg/d,每周加25mg, 至100-200mg/d. 

56. 1999 左乙拉西坦 (LEV, 开浦兰): 100mg/ml, 250mg. 500mg/片。A:1000-2000mg/d. C:20-40mg/kg.d.所有新型抗癫癎药物中, 接近于理想,最成功是广谱左乙拉西坦。对局灶性和全身性癫癎非常有效;可作为局灶性癫癎的一线单药治疗(A证据)。也可用于少年肌阵挛,失神, 新生儿癫癎。皮疹风险少, 性价比高。 

57. 新型抗癫癎药主要优势:疗效可靠, 不影响患者认知功能,能改善患者的认知功能和生活质量,不用常规血药浓度测定/治疗药物监测。 

58. 卫生部癫癎临床路径: 癫癎诊断依据(1)病史:临床至少发作1次以上。 
(2)存在发作易感性:包括遗传、外伤、发热等因素。(3)伴随神经心理损害。 
(4)实验室检查:脑电图和(或)神经影像学改变。 

59. 治疗方案 (1)开始治疗的指征:一般在第二次无诱因发作之后才开始抗癫癎药物治疗。特殊情况可以在首次发作后考虑开始治疗:例如癫癎持续状态。(2)口服抗癫癎药物治疗的基本原则:应当依据发作类型选药。根据疗效和安全性,结合既往用药情况调整。(3)药物选择时还需要考虑肝肾功能、药物之间的相互作用以及药物来源和费用等。 

60. 药物选择:(1)局灶性发作:卡马西平(或奥卡西平)、丙戊酸钠、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦等。
(2)全面性发作:丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥、托吡酯、拉莫       三嗪、左乙拉西坦等。
(3)肝功能损害患者:慎用丙戊酸钠。(4)肾功能损害患者:根据患者情况适当减少抗癫癎药物用量。(5)过敏体质患者:慎用卡马西平、奥卡西平、拉莫三嗪等药物。(6)育龄期妇女患者:可酌情选用卡马西平(或奥卡西平)、拉莫三嗪,孕前3个月和孕初3个月每日加用叶酸5mg。(7)老年患者:酌情减少抗癫癎药物用量。(8)儿童患者:按公斤体重计算抗癫癎药物用量(  mg/kg.d)。 

61.抗癫癎药物治疗专家共识(2010年,中华神经病学学会) : 
特发性全面性癫癎:丙戊酸钠是全身强直阵挛发作、失神发作及肌阵挛发作三种发作类型的一线药物且为唯一首选药物。当丙戊酸钠治疗失败后,全身强直阵挛发作的首选药物依次有拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、奥卡西平与卡马西平;失神发作者的一线与首选丙戊酸钠,拉莫三嗪肌阵挛发作的一线药物是左乙拉西坦。在联合用药时,丙戊酸钠是与左乙拉西坦联合治疗的首选药物。 
继发性局灶性癫癎发作:初始药物首选均为卡马西平与奥卡西平;除上述两者外,拉莫三嗪是复杂局灶性发作的首选药物。卡马西平、奥马西平与拉莫三嗪是其他药物治疗失败后的首选药物;拉莫三嗪是卡马西平或奥卡西平治疗失败后的首选。在单药治疗失败后,首选的配伍联合治疗为卡马西平(奥卡西平)+托吡酯(丙戊酸钠、左乙拉西坦、拉莫三嗪或加巴喷丁)、丙戊酸钠+拉莫三嗪、托吡酯+拉莫三嗪(丙戊酸钠或苯妥英钠)。 

62.难治性癫癎:癫癎有慢性反复发作的特点,20%的癫癎病人经3种抗癫癎药物正规治疗2年以上,仍每月发作1次以上,可归为难治性癫癎。 

63.难治性癫癎的原因:诸如年龄小,发病于2岁以下,有频繁全身性发作尤其婴儿痉挛发作,失张力发作,有脑损伤基础疾病或脑结构畸形(如灰质异位,小头畸形),颞叶癫癎,癫癎性脑病(如大田原综合征,IS,LGS),或为特殊癫癎综合征(Rasmussen综合征);伴有智力低下,脑性瘫痪者,脑电图明显异常,且长期无好转者;或有遗传因素,多药耐药以及有心理,行为障碍,生活质量低下等。为改善预后应尽量设法病因治疗。医源性难治性癫癎:没有按癫癎发作类型选药,用量不够,急于多药联用,治疗不专一,药物更换频繁,停药太快,不规律服药等。 

64. 难治性癫癎的治疗:应根据临床诊疗指南,癫癎发作类型和癫癎综合征,个体化地正确选择抗癫癎药。要科学地、艺术性地、个体地联合用药。首选作用机制不同的抗癫癎药联合用药,二种单药疗效不佳时,再二药联用, 如丙戌酸钠加左乙拉西坦, 丙戌酸钠加拉莫三嗪。一般肝酶抑制剂(如丙戌酸钠)可与肝酶诱导剂(如奥卡西平, 托吡酯)联用。不酶诱导、不酶抑制的抗癫癎药有拉莫三嗪, 左乙拉西坦。混合型癫癎发作和难治性癫癎可以一开始即两药治疗, 仍以不超过3种为宜。 

65. 癫癎持续状态的治疗:对成人持续发作超过5mm,小儿超过10min,或连续2次-3次发作中间神志不恢复的癫癎持续状态,首选作用快而持久的咪哒唑仑(MDZ)静注或肌注,首剂0.1-0.2 mg/Kg,以后0.05 mg/kg.次(1μ/kg/min, 静滴)。或用地西泮加苯巴比妥钠。无效还可用氯硝西泮静注(剂量同上),或者丙戊酸钠静注(15-25 mg/kg.次,以后1-2 mg/Kg.h. 静滴)。或口服托吡酯10 mg/kg.次,1d,5 mg/kg.次,2d。 

66. 癫癎性痉挛药物治疗:ACTH  25-50 U/(kg.d),静滴共14d。以后改为口服泼尼松10mg/d,两个月疗程。大剂量维生素B6:50 mg(/kg.d),静滴14d,以后每日口服30-60 mg。 抗癫癎药常用左乙拉西坦加托吡酯(起始剂量为0.5-1 mg/(kg.d),4d-7d增加一次剂量,通常用3-5 mg/(kg.d);少数需要用至10-20 mg/(kg.d)。癫癎性痉挛原因不明,发作顽固,脑损伤严重,常遗留智能障碍,目前治疗已有进步,但还难以治愈。 
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