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中医中药治疗癫痫的研究


专家点评:中国医学博大精深,中医中药治疗癫痫已有数上千年历史。研究表明,一些中药单药或复方制剂确实对癫痫有治疗作用。但客观地讲,中药对癫痫的疗效要远远低于西药。尤其要警惕的是,许多患者服用所谓的“纯中药”,其实都加入了许多廉价的西药成分,久服会造成很多不良反应。

 

抗癫痫中药的实验研究进展

    癫痫俗称“羊癫风”,属中医痫证,是小儿时期最常见的神经系统疾病之一。中药单药及复方制剂是中医临床治疗儿科癫痫的主要手段。为进一步增强对中药治疗癫痫的理论认识,促进中药在癫痫治疗中更合理和更有效应用。本文就抗癫痫中药单药提取物及复方制剂的实验研究方面的进展作一介绍。

1 单药提取物药理实验研究进展
    经药理实验证实具有确切抗癫痫作用的中药有石菖蒲、白胡椒、青阳参、天麻、白芍、天南星、僵蚕、全蝎、蜈蚣、蝉蜕等。
1.1青阳参
    青阳参的有效成分为青阳参总甙,对中枢神经系统有特殊兴奋作用。研究表明,在小于LD 50(45mg/kg)剂量时,青阳参具有明显对抗“点燃效应”的作用。青阳参与苯巴比妥和苯妥因钠合用时,有协同抗癫痫作用。青阳参抗癫痫作用可能与降低脑内c—fos,C-jun基因表达有关。
1.2狼毒
    刘玉玺等发现,狼毒能显著延长印防己毒素所致小鼠的惊厥潜伏期,并降低死亡率。对最大电休克小鼠的抗惊厥率高达69%。狼毒可提高惊厥阈值1 10斗A,且有效时间可持续一周。
1.3天麻
    天麻能显著对抗戊四氮点燃模型的惊厥发作,抗惊厥率达33%~86%,并能延长惊厥潜伏期,表明天麻具有良好的抗癫痫作用圈。实验豚鼠经天麻治疗后,其脑干和间脑内肾上腺素含量及尾状核和脑干的多巴胺含量显著增高,提示其抗痫机制可能是通过选择性增加中枢神经细胞内的儿茶酚胺含量,影响不同脑区儿茶酚胺类神经递质代谢,协调中枢神经系统兴奋性和抑制性,从而达到控制癫痫发作。
1.4石菖蒲
   主要含有挥发油成分,其中大部分为B-细辛醚、A-细辛醚。现代药理研究证实B-细辛醚有镇静和镇定作用,而A-细辛醚具有抗电惊厥、戊四氮惊厥及乙酰胆碱惊厥作用。小剂量挥发油对动物有镇静作用,并能增强戊巴比妥的催眠作用。陈俐等期研究发现,石菖蒲水溶性部分亦有良好的抗癫痫作用,l0g/kg剂量的石菖蒲水煎剂能有效对抗戊四氮及最大电休克小鼠的惊厥发作,抗惊厥率分别为34%与50%;并能使戊四氮点燃模型大鼠的惊厥发作级别降低2.5,差别均具有统计学意义。
1.5全蝎、蜈蚣
    两药均具有抗惊厥作用,能对抗卡地阿唑、硝酸马钱****、纯烟碱引起的惊厥。在相同剂量时,蜈蚣对抗上述3药的作用较全蝎强。陈紫薇等研究发现,16mg/kg的蜈蚣粗提取液可明显降低KA模型癫痫发作的易感性,降低发作严重程度,明显延长潜伏期并缩短惊厥持续时间。蜈蚣粗提取液可防止KA后海马齿状回颗粒细胞中脑腓肽原mRNA的高表达。全蝎是历代中医用来治疗癫痫的首选药物,蝎毒是其抗惊厥的主要成分。动物实验表明,蝎毒对抗咖啡因惊厥的作用强于安定,对抗士的宁惊厥作用强度与安定相似,对抗美解眠惊厥作用稍弱。李冬冬等究证实,全蝎可明显降低海马神经元兴奋性及抗癫痫发作敏感性形成,该作用与蝎毒抑制海马脑腓肽原PENK mRNA有关。姜春玲等M-研究发现,蝎毒能抑制海马星形胶质细胞的增生肥大,减轻海马神经元受损的程度;选择性防止癫痫敏感大鼠腹侧海马GABA能中间神经元的损伤,并使GABA的释放量增加;并选择性增加癫痫敏感大鼠腹侧海马胆囊收缩素原PCCK mRNA及强腓肽原mRNA的表达。
1.6川芎
    有效成分为川芎嗪,其化学结构为四甲基吡嗪(Tetramethylpyrazine,TMP),大剂量TMP对缺血、缺氧性脑损伤,海马CAl神经元缺血性损伤均有改善和保护作用,并能抑制大鼠痫性放电。朱晓琴等研究发现,TMP抑制大鼠痫性放电的作用机制可能与调节脑内cAMP、cGMP含量有关。
1.7柴胡
    有效成分主要为柴胡挥发油和柴胡皂甙,两者对最大电休克惊厥均具有明显对抗作用,150mg/kg皂甙和300mg/kg挥发油的抗惊厥率分别为46%及33%。此外,1150mg/kg的柴胡水溶性部分具有明显的抗戊四氮惊厥作用,抗惊厥率达45%t131。柴胡能明显抑制癫痫模型电活动,使海马脑片诱发场电位幅度平均降低20.41%,恢复时间平均为6.86min,提示柴胡具有抗痫作用。

2中药方剂抗癫痫作用机制研究进展
2.1草母知果汤
    动物实验I均表明,该方剂对抗听源性癫痫大鼠发作作用最强,对抗戊四氮惊厥阈值发作作用次之,对抗最大电休克发作作用稍弱。对戊四氮点燃模型,草母知果汤可阻断大鼠点燃后发作程度的进行性加重,降低惊厥发作级别。其抗痫机制研究表明:(1)草果知母汤能降低PTZ点燃模型大鼠皮层组织生长抑素SSmRNA的含量旧;(2)显著升高脑内多巴胺的主要代谢产物DOPAC的含量,降低兴奋性递质Glu的含量on;(3)降低戊四氮点燃模型大鼠皮层及海马内亮脑啡肽(L—NEK)、内啡肽(B—EP),增加强啡肽DYNAl—13的含量,提示其抗痈作用与脑内L-NEK、B—EP、DYNAl—13变化有关;(4)降低戊四氮点燃模型大鼠海马组织NMDAmRNA的表达,改变Glu及其受体的含量,可能是其抗痫作用的主要途径之一;(5)降低皮层及海马内c—fos、c-jun mRNA表达水平,从而阻断迟反应基因(LRG)的表达,杜绝癫痫病灶的形成。
2.2调理脾胃复方
    王洪图教授从调理脾胃入手,以草母知果汤为基础方化裁减组成调理脾胃复方。其抗痫机制研究表明:(1)能降低戊四氮点燃模型大鼠皮层及海马内亮脑啡肽L-NEK、内啡肽B-EP含量,增加强啡肽DYNAl—13的含量,提示其抗痫作用与脑内L-NEK、8-EP、DYNAl-13变化有关;(2)能降低脑内Fos、Jun的表达,来阻止细胞固有成分的功能和结构发生持久改变。
2.3 柴胡加龙骨牡蛎汤
    其抗痫机制可能为:(1)提高脑内Y-氨基丁酸GABA、丙氨酸Ala含量,使脑细胞抑制功能增强,从而起到良好的抗痫作用;(2)升高海马内cAMP含量,同时降低cGMP含量,使cAMP/cGMP上调[。
2.4中汇川黄液
    其抗痫机制研究表明:(1)能改善血液流变性质,改善脑血液循环,纠正脑缺血缺氧,促进脑外伤瘢痕或炎症的吸收,解除皮层病理兴奋灶的功能刚;(2)提高网状内皮系统吞噬功能和增加免疫白细胞数量,调节免疫功能;(3)通过对癫痫大鼠糖皮质激素受体的保护作用,影响癫痫的发生发展。
2.5愈痫灵
    动物实验证实,愈痫灵能延长KA模型大鼠癫痫发作潜伏期,减轻发作严重程度。其抗痫机制:(1)促进GABA释放,阻断ca2+内流,改善脑血液循环;(2)能提高KA模型大鼠海马区及颞叶皮质内抑制性氨基酸GABA、Gly含量,降低兴奋性氨基酸类神经递质Glu、Asp的含量,调节脑组织兴奋性和抑制性氨基酸类神经递质含量的平衡闭。

3结束语
    中医治疗癫痫有几千年历史,积累了丰富经验。但过去的研究主要倾向于临床疗效观察,很少有动物实验研究,更少见到抗癫痫重要的作用机制研究。近年来改变了以往仅注重临床疗效观察的状况,逐渐加强了动物实验及作用机制研究,并取得了可喜的进展,值得注意的是目前研究大多为低水平、重复研究,研究深度远远不够。必须进一步对更多中药进行单药或合剂研究,才能可靠获得不同抗癫痫中药的的分子作用机理,探索出疗效更为突出的中药抗癫痫合剂。今后我们要把现代医学对癫痫发病机制与病理、生理研究、中药有效成分或有效作用部位研究及癫痫中医理论的最新进展结合起来,充分利用现代分子生物学新技术,从分子水平、基因水平加强对抗癫痫中药有效成分、体内代谢过程、作用部位及作用机制的系统研究。

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